E.G. Holliday, M. Traylor, R. Malik et al.
Предпосылки и цель исследования. Несмотря на умеренную наследуемость, фенотипическая гетерогенность ишемического инсульта препятствует открытию каузативных генов, тем самым стимулируя проведение анализа диагностических вариантов при небольших размерах выборки. Мы оценили доказательства общей генетической основы трех основных вариантов инсульта: атеросклероза крупных артерий (АКА), кардиоэмболии и болезни мелких сосудов (БМС) для проведения потенциальных перекрестных анализов вариантов инcульта.
Методы. Для проведения анализа использовали полногеномные обобщенные данные 12 389 пациентов с ишемическим инсультом (в т.ч. 2167 случаев АКА, 2405 случаев кардиоэмболии и 1854 случаев БМС) и 62 004 лиц контрольной группы из консорциума Metastroke. Также были доступны данные индивидуальных генотипов 4561 пациента с инсультом и 7094 лиц контрольной группы. Генетические корреляции между отдельными вариантами инсульта изучали с использованием линейных смешанных моделей и оценки полигенных профилей. Для выявления общих аллелей риска провели мета-анализ сочетанного фенотипа АКА-БМС (4021 пациент и 51 976 лиц контрольной группы).
Результаты. Высокую генетическую корреляцию выявили между АКА и БМС с использованием линейных смешанных моделей (rg =0,96, СО=0,47, р=9×10 -4) и оценки профилей (rg =0,72; 95% доверительный интервал от 0,52 до 0,93). Между АКА и кардиоэмболией и БМС и кардиоэмболией корреляция была умеренной при использовании линейных смешанных моделей, но незначительно отличалась от нуля при использовании оценки профилей. При проведении обобщенного мета-анализа АКА и БМС выявили сильную ассоциацию (р=1×10-7) для однонуклеотидного полиморфизма около гена опиоидных рецепторов µ1 (OPRM1).
Выводы. Наши результаты показывают, что АКА и БМС, которые до сих пор считали генетически различными заболеваниями, могут иметь существенный общий генетический компонент. Комбинированные анализы АКА и БМС позволят увеличить мощность исследований для определения аллелей с небольшим эффектом, влияющих на общие патофизиологические процессы.
Stroke. – 2015. – №3 (39). – С. 65-70