P. Liu, H. Zhao, R. Wang et al.
Предпосылки и цель исследования. В ранее проведенном исследовании мы продемонстрировали, что микроРНК-424 защищает головной мозг мышей от хронического ишемического повреждения посредством активации микроглии. В настоящем исследовании изучали роль микроРНК-424 при транзиторной церебральной ишемии у мышей, уделяя особое внимание повреждению нейронов, индуцированному оксидантным стрессом.
Методы. У мышей линии С57/BL6 индуцировали развитие транзиторной церебральной ишемии путем окклюзии средней мозговой артерии в течение 1 часа с последующей реперфузией (ишемия/реперфузия). Количественно оценили содержание микроРНК-424 в кортикальной периинфарктной ткани головного мозга. Мышам также вводили ангомир микроРНК-424 путем интрацеребровентрикулярной инъекции. Проводили оценку объема инфаркта мозга, апоптоза нейронов и содержания маркеров оксидантного стресса и антиоксидантов. В качестве эксперимента in vitro первичные нейроны коры подвергли воздействию H 2 O 2 , а затем обработали ангомиром микроРНК-424, киРНК ядерного фактора эритроид 2-связанного с фактором 2 и ингибитором супероксиддисмутазы (СОД); затем изучили активность клеток, высвобождение лактатдегидрогеназы, содержание малонового диальдегида и активность марганец-содержащей супероксиддисмутазы (Mn-СОД).
Результаты. Содержание МикроРНК-424 в периинфарктной коре было повышено через 1 и 4 часа, а затем снизилось через 24 часа после реперфузии. Введение микроРНК-424 привело к уменьшению объема очага ишемии и подавлению апоптоза нейронов после ишемии/реперфузии, уменьшению образования активных форм кислорода и содержания малонового диальдегида в ткани коры, и повышению экспрессии и активации Mn-СОД, а также экспрессии внеклеточной СОД и редоксчувствительного фактора транскрипции ядерного фактора эритроид 2-связанного с фактором 2. В культурах нейронов под воздействием микроРНК-424 произошло уменьшение H 2 O 2 -индуцированного повреждения, о чем свидетельствовало уменьшение высвобождения лактатдегидрогеназы и содержания малонового диальдегида и увеличение жизнеспособности клеток и активности Mn-СОД; протекторное влияние микроРНК-424 в отношении оксидантного стресса изменялось в противоположном направлении при нокдауне гена ядерного фактора эритроид 2-связанного с фактором 2 и введением ингибитора СОД.
Выводы. МикроРНК-424 защищает от транзиторного повреждения головного мозга при ишемии/реперфузии путем подавления оксидантного стресса.
Stroke. – 2015. – №3 (39). – С. 57-64