09.11.2018

Частота, симптомы, факторы риска и исходы аутоиммунного энцефалита после герпес-энцефалита: проспективное обсервационное исследование и ретроспективный анализ

T. Armangue, M. Spatola, A. Vlagea et al.

Цель исследования. Энцефалит, вызванный вирусом простого герпеса, может вызвать аутоиммунный энцефалит, что приводит к неврологическому ухудшению. Авторы стремились оценить частоту, симптомы, факторы риска и результаты этого осложнения.

Методы. Авторы провели проспективное обсервационное исследование и ретроспективный анализ. В проспективную наблюдательную часть этого исследования авторы включили пациентов с герпес-энцефалитом, диагностированным неврологами, педиатрами или специалистами по инфекционным заболеваниям в 19 вторичных и третичных центрах Испании (когорта А). Амбулаторное наблюдение проводилось через 2, 6 и 12 месяцев с момента дебюта герпес-энцефалита. Другую группу пациентов изучали ретроспективно, когда у них развился аутоиммунный энцефалит после энцефалита, вызванного вирусом простого герпеса (Когорта B). Авторы сравнили демографические и клинические особенности пациентов, у которых развился аутоиммунный энцефалит с лицами без заболевания; а у пациентов, у которых развился аутоиммунный энцефалит, сравнили эти признаки по возрастным группам (пациенты ≤4 года по сравнению с пациентами> 4 года). Для оценки факторов риска развития аутоиммунного энцефалита после герпес-энцефалита использовали многопараметрические модели логической регрессии.

Результаты. Между 1 января 2014 года и 31 октября 2017 года 54 пациента с энцефалитом, вызванным вирусом простого герпеса, были включены в когорту А, и 51 из них были включены в анализ (средний возраст 50 лет [межквартильный интервал (МКИ) 5 - 68]). В начале герпес-энцефалита ни у одного из 51 пациента не было антител к нейронным антигенам; во время наблюдения у 14 (27%) пациентов развился аутоиммунный энцефалит, и у всех 14 (100%) были выявлены нейронные антитела (у 9 [64%] антитела к NMDA-рецепторам [NMDAR], у 5 [36%] были выявлены другие антитела) во время или до появления симптомов. У других 37 пациентов аутоиммунный энцефалит не развился, хотя у 11 (30%) были обнаружены антитела (в 3 случаях NMDAR, в 8 – неизвестны антигены, p <0,001). Обнаружение антител в течение 3 недель после герпеса-энцефалита было фактором риска для аутоиммунного энцефалита (отношение шансов [OR] 11,5, 95% доверительный интервал [ДИ] 2,7 – 48,8, p <0,001). Между 7 октября 2011 года и 31 октября 2017 года в Когорте В было 48 пациентов с новыми или нарастающими неврологическими симптомами, не вызванными реактивацией вируса простого герпеса (медиана возраста 8,8 лет [МКИ 1 ,1 – 44,2]; n = 27 мужчин). У 44 (92%) пациентов был подтвержден аутоиммунный энцефалит (у 34 были антитела NMDAR и у 10 были выявлены другие антитела). В обеих когортах (n = 58 пациентов с подтвержденным антителами аутоиммунным энцефалитом) у пациентов старше 4 лет чаше развивался психоз (18 [58%] из 31, младшие дети анализу не подвергались). По сравнению с пациентами старше 4 лет у пациентов в возрасте от 4 лет и младше (n = 27) чаще наблюдались более короткие интервалы между началом герпес-энцефалита и началом аутоиммунного энцефалита (медиана 26 дней [МКИ 24 - 32] против 43 дней [25 - 54], p = 0,0073), хореоатетоз (27 [100%] из 27 против 0 из 31, p <0,001), снижение уровня сознания (26 [96%] из 27 против 7 [23 %] из 31, p <0,001), антитела NMDAR (24 [89%] из 27 против 19 [61%] из 31, p = 0,033) и худший исход через 1 год (медианная модифицированная шкала Rankin 4 [МКИ 4 - 4] против 2 [2 - 3]; p <0,0010; судороги 12 [63%] из 19 против 3 [13%] из 23; p = 0,001).

Выводы. Результаты проспективного исследования демонстрируют, что аутоиммунный энцефалит наблюдался у 27% пациентов с энцефалитом, вызванным вирусом простого герпеса. Он был связан с развитием нейронных антител и обычно развивался в течение 2 месяцев после лечения герпес-энцефалита; симптомы были зависимыми от возраста, а у детей младшего возраста неврологический исход был хуже. Важно как можно быстрее выявить диагноз, потому что пациенты, прежде всего старше 4 лет, могут реагировать на иммунотерапию.

The Lancet Neurology. - 2018. – Vol. 17. – Iss. 9. – P. 760-772.

Другие материалы в этой категории: « Материнская смертность среди женщин с эпилепсией