Исследовательская группа DiPALS
Цель. Неинвазивная вентиляция является частью стандартного лечения дыхательной недостаточности у пациентов с боковым амиотрофическим склерозом (БАС). Система стимуляции диафрагмы NeuRx RA/4 получила одобрение FDA (Food and Drug Administration – Управление по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств) для лечения дыхательной недостаточности у пациентов с БАС. Целью работы было доказать безопасность и эффективность стимуляции диафрагмы с помощью этой системы при слабости дыхательной мускулатуры у пациентов с БАС.
Методы. Было проведено мультицентровое открытое рандомизированное контролируемое исследование в 7 специализированных центрах по изучению БАС и дыхательной недостаточности в Великобритании. В исследование включались лица 18 лет и старше с лабораторно диагностированным вероятным, клинически вероятным или клинически подтвержденным БАС; с постоянным приемом рилузола в течение не менее 30 дней и с дыхательной недостаточностью. С помощью централизованной веб-системы рандомизации с минимизацией различий пациентов по возрасту, полу, форсированной жизненной емкости легких и бульбарной функцией пациенты были случайным образом разделены на две группы (1:1): в первой группе пациенты получали неинвазивную вентиляцию и стимулирование диафрагмы с помощью NeuRx RA/4 системы, а во второй группе использовалась только неизвзивная вентиляция легких. Первичным результатом была общая выживаемость, определенная как время от начала рандомизации до смерти от любой причины.
Результаты. В период с 5 декабря 2011 по 18 декабря 2013 в исследовании приняли участие 74 пациента, которым проводилась только неинвазивная вентиляция (n=37) или комбинированная терапия (неинвазивная вентиляция со стимуляцией диафрагмы) (n=37). 18 декабря 2013 года Комитет по этике и контролю данных Data Monitoring and Ethics Committee – DMEC) рекомендовал приостановить наблюдение ввиду общих показателей выживаемости. Пациенты продолжали участие в исследовании согласно протоколу до 23 июня 2014 года, когда DMEC посоветовал прекратить стимуляцию у всех участников. Оценка результатов продолжалась до запланированного окончания наблюдения в декабре 2014 года. В группе пациентов с комбинированной терапией по сравнению с группой неинвазивной вентиляции выживаемость была короче (медиана 11 месяцев [95% доверительный интервал (ДИ) 8,3-13,6] против 22,5 месяцев; скорректированное отношение рисков 2,27, 95% ДИ 1,22-4,25, р = 0,009). 28 (76%) пациентов в группе комбинированной терапии и 19 (51%) пациентов в группе неинвазивной вентиляции умерли. В группе комбинированной терапии авторы зафиксировали 162 неблагоприятных исхода (5,9 случаев на человеко-лет), из которых 46 случаев были опасными; тогда как в группе с неинвазивной вентиляцией было отмечено только 81 неблагоприятный исход (2,5 событий на человеко-лет), из которых 31 были опасными для жизни.
Вывод. Стимуляция диафрагмы вместе со стандартной неинвазивной вентиляцией легких была связана со снижением выживаемости у пациентов с БАС. Результаты исследования демонстрирует, что диафрагмальная стимуляция не должна быть использована в рутинной терапии дыхательной недостаточности у пациентов с БАС.
The Lancet Neurology, Vol. 14, № 9, p 883-892, Сентябрь 2015