A. Rosenbohm, G. Nagel, R.S. Peter et al.
Предпосылки. Знание о метаболическом состояним пациентов с боковым амиотрофическим склерозом (БАС) может обеспечить разработку терапевтического подхода.
Цель исследования. Изучить связь между началом и прогнозом БАС с уровнем концентрации сывороточного ретинол-связывающего белка 4 (RBP4) в качестве биомаркера резистентности к инсулину и метаболизма витамина А.
Дизайн, установка и участники исследования. Исследование типа случай-контроль факторов риска БАС; а также когортное исследование прогностических факторов БАС. В период с 1 октября 2010 года по 30 июня 2014 года на основе реестра БАС Swabia на юге Германии было проведено популяционное исследование случай-контроль с использованием случайной рандомизации с целевой выборкой в 8,4 миллиона человек. Частота ответов составила 64,8% среди случаев БАС и 18,7% среди лиц контрольной группы. Анализ проводился в период с апреля 2016 года по май 2017 года.
Основные результаты и меры их оценки. В образцах сыворотки измерялась концентрация RBP4. Информацию о ковариатах оценивали по стандартизированной анкете на основе опроса. Основные результаты и меры были скорректированными коэффициентами шансов для риска БАС, связанные с концентрацией RBP4 в сыворотке, а также время до смерти, связанное с концентрацией RBP4 при скрининге только в случаях БАС. Для расчета коэффициентов многовариантных коэффициентов риска БАС применялась Условная логистическая регрессия. Модели выживаемости использовались только для оценки их прогностической ценности.
Результаты. Данные 289 пациентов с БАС (средний возраст [SD], 65,7 [10,5] лет, 172 [59,5%] мужчины) и 504 лиц контрольной группы (средний [SD] возраст, 66,3 [9,8] лет, 299 [59,3%] мужчин) были включены в исследование случай-контроль. По сравнению с контролем, случаи БАС характеризовались более низким индексом массы тела, меньшим уровнем образования, курением, легкой интенсивностью профессиональной деятельности и самоотчетом о диабете. Средняя концентрация RBP4 в сыворотке была ниже в случаях с БАС, по сравнению с контрольной группой (54,0 против 59,5 мг/л). В многопараметрической модели увеличение концентрации RBP4 было связано с уменьшением отношения шансов для БАС (соотношение верхних и нижних квартилей, 0,36; 95% доверительный интервал [ДИ], 0,22-0,59; р для тренда < 0,001), которое сохранялось после дальнейшей коррекции с учетом функции почек, а также уровня лептина и адипонектина. Среди 279 случаев БАС при медианном наблюдении 14,5 месяцев 104 умерли (средний возраст [SD], 68,9 [10,3] лет, 56 [53,9%] мужчин). В этой когорте БАС была обнаружена обратная связь между концентрацией RBP4 в сыворотке в качестве непрерывной меры и выживаемости.
Выводы и релевантность. RBP4 была обратно связана с риском и прогнозом БАС, предполагая механизм задействования метаболизм витамина А или нарушенной передачи сигналов инсулина. Дальнейшие исследования, включая перспективный дизайн и другие биологические маркеры, необходимы для выяснения роли резистентности к инсулину в патогенезе БАС.
JAMA Neurology, pub. Online, февраль 2018.